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B型肝炎的新藥:泰諾福韋(Tenofovir)
Tenofovir的全名為tenofovir disoproxil fumarate,商品名是Viread,是一種核苷酸的相似體。原本是用來治療愛滋病的,因為愛滋病毒與B型肝炎病毒同為一屬,有諸多相似之處,所以被拿來試驗做為治療B型肝炎(干安能原本也是一種治療愛滋病的藥物)。目前在人體實驗上已經獲得相當良好的療效,將來的不久就會上市,嘉惠諸多患者。
泰諾福韋(Tenofovir)和干適能(adefovir)的結構相似,人體外實驗的藥效強度在同劑量下和干適能一樣。但是因為tenofovir不具腎毒性,所以可以用高劑量來治療病患。目前用來治療B型肝炎的劑量是每天300mg,所以,理論上會比干適能(10mg)的效果強。
在今年的美國肝病醫學會(AASLD)所發表的兩篇文獻報告中指出,tenofovir與干適能使用在e抗原陰性的病患身上,有92%tenofovir使用者在治療結束後血液中的B型肝炎DNA會下降到300copies/ml以下,而同樣的結果服用干適能的患者只有59%。另一篇用在e抗原陽性的病患身上,有74%tenofovir使用者在治療結束後血液中的B型肝炎DNA會下降到300copies/ml以下,而同樣的結果服用干適能的患者只有23%。這些病患在治療前的血中DNA量平均在幾十萬到幾百萬copies/ml。但是,對DNA的效果並不等同於e抗原轉陰率。並且,這兩種藥物對GPT和發炎纖維化的影響並沒有差異。所以,進一步的報告還是應該等到正式上市後的數據再做評估。
 
有關tenofovir的故事,有一篇外電報導說明得很詳細:
 
 
據美聯社亞特蘭大報導,愛滋病肆虐全球25年之後,科學家們可能快要擁有一種預防這個環球殺手的藥丸。
兩種目前用來治療愛滋病毒HIVHuman Immunodeficiency Virus人體免疫缺乏病毒)的藥物,已經被證實能預防猴子染病。上個星期,衛生官員表示,他們將開始人體試驗,初步試驗的對象包括全世界罹病高危險族群中的健康男女。
「現階段,只有這兩種藥物,我認為真正可以預防愛滋感染。」從二十多年前愛滋剛開始肆虐的年代,即擔任聯邦科學家的湯瑪斯.福克斯(Thomas Folks)說,「如果真的有效,它們將能被快速提供給患者,並抑制這個疾病的流行。」
愛滋病毒以每分鐘10人,每年5百萬人感染的速率蔓延著,因此僅僅憑藉保險套和諮詢來預防是不夠的。愛滋疫苗一直廣受期待,但仍然尚未問世。
一但較大規模的實驗顯示這兩種藥真的有效,它們可被應用於罹病高危險族群,例如居住於美國城市的男同性戀者,或是從伴侶身上感染此病毒的非洲婦女。
馬修.貝爾(Matthew Bell)是舊金山一家飯店經理,就自告奮勇的參與這類藥物的安全測試。「雖然我總願意做出正確的決定,但常常事與願違;如果能有一個備案,一具失事時可用的降落傘,我當然想要多層保護。」針對安全的性行為,他這麼說。
不過,有些人擔心這會使情況更糟。「有人對我說,我們的研究不正默許了危險性行為嗎?」派克斯頓博士(Dr. Lynn Paxton)。他在疾病管制中心(Centers for Disease Control and Prevention)領導相關的研究團隊。這些預防性藥物,將只提供給接受諮詢、使用保險套的人,他們還需要定期檢查,確定他們尚未受到感染。除此之外,衛生官員認為,這種預防策略深具潛力,能協助男同志和許多其他的族群;不過,福克頓指出,他們也並不計劃把預防性藥物給「皮若亞的家庭主婦」。
目前,有些未受感染的男同志,跟感染愛滋的朋友取得這些藥物,有些醫生也願意開藥給坦承不使用保險套的病人。這可能導致抗藥性,並且也是衛生官員們急欲擴大研究規模的原因之一。「推廣這種預防方法之前,我們必須先確定它安全,而且真的有效。」在舊金山領導其中一項研究的布其拜德博士(Dr. Susan Buchbinder)說。
這兩種藥物分別是「tenofovir(泰諾福韋,品牌名稱為Viread)」和「emtricitabine(或FTC,恩曲他濱/鳥環核苷,品牌名稱為Emtriva)」。美國加利福尼亞的吉理德科學公司,推出Truvada這項兩種藥物都有的複方藥。這家公司一家以發明禽流感特效藥「抗流感」(Tamiflu)著稱。
這些愛滋藥物和疫苗不同。疫苗激發免疫系統,對抗入侵病毒的破壞。然而愛滋病毒摧毀免疫系統。這些愛滋藥物直接抑制病毒繁殖。這些愛滋藥物已經被應用在意外接觸到愛滋病毒的醫療人員,和愛滋媽媽的新生兒。
雖然還不確定需每天或每週服用,以及服用多久,才能有效的預防,但科學家們相信它們可以有效預防,就像事先服用過抗瘧疾藥物可預防瘧疾,不怕被帶原瘧蚊叮咬。
猴子實驗的結果,支持了他們的推測。科學家們先讓六隻獼猴服用這兩種藥物,再模擬此病毒於男同志間傳播的方式,將猴子愛滋病毒與人類愛滋病毒混合,一起灌入牠們的直腸內。這些猴子被病毒連續進攻十四週後,仍然沒有一隻受到感染。
另一組的猴子沒有服用藥物,除了一隻之外,其他的猴子,平均都在兩次病毒進攻後感染了。「這些服藥的猴子能完全免於感染,是很大的鼓舞,」而且也是愛滋病防疫實驗中前所未有的成就,美國疾病管制局(Centers for Disease Control)從事這項研究的科學家海尼恩(Walid Heneine)表示。
在猴子停止用藥之後發生的事情,也同樣令人興奮。「我們想弄清楚那些藥物究竟是抑制了病毒繁殖,讓我們不偵查出來,還是真的能預防病毒入侵。」疾病管制局的愛滋病毒研究所所長福克斯說。結果答案是後者。「停止給藥後,我們持續追蹤那些動物的健康狀況;四個月過去了,沒有一隻猴子身上發現病毒,他們仍然健康。」
以往好幾年的猴子實驗,發現單用tenofovir這種藥物,不能完全防預感染。當吉理德公司便於去年出售這組合併藥物Truvada,科學家們就決定加入第二種藥物FTC
上個月,這項動物實驗被公佈於丹佛(Denver)的一場科學會議,無疑地為這個研究領域注入一劑強心針。私人和政府贊助機構,都在尋找將實驗推展至人體的方式。
「長久以來,我們一直考慮要進行人體試驗,但遲遲沒有展開,因為愛滋病藥物有其副作用,而危險性對未受感染的人來說,也太高了。」國家過敏與感染疾病研究院(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)院長馬麗.凡尼(Mary Fanning)表示。
Tenofovir2001年上市後便突破了這個瓶頸。它不僅藥力強大、安全,且能在血管中長時間停留,所以一天只須服用一次。此外,它不會和避孕藥或其他藥物產生交互作用;和其他的愛滋病藥物比起來,也較不易引發抗藥性。
美國疾病管制局去年展開一項1900萬美元的研究計畫,研究對象為泰國的吸毒者、非洲波扎瓦納的男女異性戀,以及美國亞特蘭大和舊金山的男同志。上星期,美國疾病管制局宣佈會再加入另一座美國城市,不過是哪座,目前還未決定。
因為猴子實驗的結果令人振奮,波扎瓦納因而轉為研究這兩種預防藥物的組合,其餘地區仍舊使用單一藥物tenofovir進行研究。
同步進行的研究計畫當中,最偏遠的是位在迦納,由家庭健康倡導機構(Family Health Initiative)對400位女異性戀者所進行的一項研究。比爾與美琳達‧蓋茲基金會(Bill & Melinda Gates Foundation)資助這項研究計畫。
蓋茲基金會也贊助了位於柬埔寨、奈及利亞、喀麥隆,和馬拉威迦納的試驗,但這些試驗因為謠言而終止。謠言包括恐懼科學家蓄意將人們暴露於愛滋病毒中,或是在測試中受到感染的參與者將不會獲得治療等。除此之外,社會運動者要求更完善的醫療體系或是提供衛生的針頭給吸毒者,作為讓研究得以繼續進行的條件。
像這樣的問題,是在其他國家「愛滋防禦工作中的一部分」海蘭尼.蓋爾博士(Dr. Helene Gayl)表示。蓋爾博士曾管理蓋茲基金會贊助的愛滋病研究。
藥物的價格也可能限制了它的使用。藥由吉理德公司捐贈所有實驗用藥,在貧窮國家tenofovir藥丸每粒售價0.57美元,複合式藥物Truvada每粒0.87美元。比起保險套貴多了,而且非洲地區接收到大量的保險套捐贈,雖然使用率很低。
在美國,tenofovir的批發價,一個人單月用藥共計417美元,Truvada則是650美元。
儘管如此,衛生官員仍然寄望這種藥物可以補起防疫的漏洞。
美國國家衛生院(National Institutes of Health)在祕魯對1400位男同志展開tenofovir的試驗。政府和私人贊助機構正在尋找其他的試驗對象。tenofovir也被製成陰道殺菌凝膠進行測試,期望能讓女性用來預防愛滋病毒的感染。
「在愛滋病毒肆虐嚴重的地區,就算有件東西只有40%的功效,也可以有強大的影響力。」派克斯頓說。
在亞特蘭大的實驗室,海尼恩、福克斯等人照顧著那些猴子。「這藥物有非常可能真的預防愛滋病,它可能是解決愛滋肆虐的解答。能參與這項研究,令我們非常興奮。」

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